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2023-05-29 12:13

寻找对早产儿肠道细菌最好的牛奶配方

早产新生儿,也被称为早产儿,在出生后的头几个月面临着额外的挑战,因为他们错过了本来可以在子宫内获得的保护和营养。例如,这些婴儿中的许多都有更高的营养需求,为此,在他们的主要牛奶来源(无论是母亲的还是捐赠者的)中添加了人乳或牛乳强化剂(给足月婴儿的配方奶的一种更浓缩的版本)。如果他们主要吃配方奶,他们也会得到针对他们的情况设计的更浓缩的配方。

两项独立研究——一项发表在8月19日的《细胞宿主与微生物》上,另一项发表在8月26日的《细胞报告医学》上——评估了这些不同的饮食成分在早产儿肠道微生物群发育中的作用。他们的研究结果表明,没有强有力的证据表明,在这方面,人乳强化剂比奶牛乳强化剂更有利。另一方面,他们得出结论,接受母亲自己的乳汁,而不是捐赠者的乳汁,可能对他们的微生物群发育更有益。

人源性牛奶强化剂没有明显的优势

多伦多大学(University of Toronto)营养科学家黛博拉·奥康纳(Deborah O 'Connor)说,早产儿肠道内的微生物群落与足月健康婴儿的肠道微生物群落几乎没有相似之处,这可能是由于抗生素的使用、母婴分离以及母乳喂养的延迟。她是《细胞宿主与微生物》(Cell Host and Microbe)研究报告的合著者之一,曾在上世纪90年代末以每份1美元的价格出售奶粉强化剂专利。

在此期间,从牛奶中提取的牛奶强化剂成为一种添加剂。然而,在过去的十年里,人源性牛奶强化剂已经商品化,这是一种昂贵的选择,在新生儿重症监护病房的整个过程中,婴儿的费用约为1万美元。虽然它们的使用已经取得了积极的临床效果——这可以使其对极度早产儿具有成本效益——但由于一些专家认为目前证据的质量较低,它们比奶牛的益处有多大仍存在争议。

曼尼托巴大学母乳科学家梅根·阿扎德(Meghan Azad)是第二篇《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)研究的合著者,她和她的同事们对比较两种强化剂对早产儿微生物群的影响很感兴趣,迄今为止,人们对这一点知之甚少。鉴于之前观察到的使用配方奶和母乳对婴儿肠道细菌组成的巨大差异,Azad说,她预计在比较人源性和牛源性强化剂时也会有类似的巨大差异,为此,她和她的合作者设计了一项临床试验,其中包括30名体重极低的婴儿。(阿扎德此前曾在普罗拉克塔生物科学公司(Prolacta Biosciences)主办的研讨会上发表演讲,并获得报酬。普罗拉克塔生物科学公司销售人乳强化剂,并为她的研究提供了部分资金。)

他们在8月26日发表的研究结果显示,在11至39天(取决于出生时的胎龄)期间,接受人源性或奶牛源性强化剂的婴儿粪便中的微生物群多样性大致相似。阿扎德说,她对这些发现感到惊讶,也许需要对更多的婴儿进行研究才能发现差异。但她补充说,这也表明“如果存在差异,那也远远小于……”预期。”

由奥康纳领导的第二项独立研究于上周发表,确实发现服用不同类型强化剂的儿童的肠道微生物组存在显著差异。这一结果来自于一项临床试验,该试验涉及119名体重极低的婴儿,他们分别在48天和51天的时间里服用人乳强化剂或牛乳强化剂。他们的主要发现之一是,使用以人为基础的强化剂导致微生物多样性降低,以及某些细菌群的存在和比例发生变化。

然而,这些差异是否反映了对小孩子健康的积极影响,还很难知道。奥康纳说,有时,足月婴儿的“低多样性与母乳喂养有关”,因此,“健康状况会更好”,但这是因为这些健康的婴儿体内充满了双歧杆菌,这是他们从母亲那里获得的,有助于他们消化母乳中发现的复合糖,也促进了他们免疫系统的发育。然而,对于“早产儿来说,情况正好相反,”她补充说,更多的细菌多样性与更快的生长、长期的神经发育和更好的代谢结果有关。

总的来说,奥康纳说,这两项研究的结果并不表明人类来源的牛奶强化剂能显著改善早产儿的微生物组成。奥康纳目前正与阿扎德在另一个项目上合作。她总结道:“如果这些强化剂有优势,那么微生物群介导的优势并不明显。”

妈妈的奶可能更重要

奥康纳补充说,目前还不清楚他们观察到的两种强化剂之间的差异是否可以用最终产品中的牛奶含量来解释。在每项研究中使用的牛源性强化剂都是粉末状的,而人源性强化剂则是液态的,最终的产品会减少母体或供体乳汁的总量。事实上,在一项分析中,他们评估了强化剂的量和来自母亲或捐赠者的牛奶(有时是混合的)对微生物群的影响,奥康纳的团队发现,母亲自己的牛奶量越大,微生物多样性就越高。研究小组还发现,在摄入大量母乳的婴儿的粪便中,与预防哮喘有关的细孔菌数量增加。

在Azad和她的同事的研究中,牛奶来源的重要性得到了进一步的强调。与经过巴氏消毒和冷冻的母乳相比,母亲的鲜奶与婴儿的体重增加密切相关,似乎是他们肠道细菌组成的主要决定因素。例如,摄入更多母乳的早产儿,其微生物群中双歧杆菌和细孔菌的比例更高,粪便钙保护蛋白(一种肠道炎症的生物标志物)水平更低——所有这些通常都与更好的健康状况有关。

范德比尔特大学(Vanderbilt University)研究人类母乳的有机化学家史蒂文·汤森(Steven Townsend)没有参与这两项研究,他说,这些研究进一步证明了母乳几乎是一种“个性化药物”,它通过一种基于婴儿需求的“反馈机制”进行改变。例如,研究表明,与足月婴儿的母亲相比,生下早产儿的母亲的母乳中含有更高浓度的某些分子,如生长因子。两篇论文都展示了“母乳调节婴儿的健康,其中一部分是调节微生物群。”

考虑到人类来源的强化剂是多么昂贵,而且至少从微生物的角度来看,它们的积极作用似乎微乎其微,阿扎德想知道,把研究时间和精力投入到其他地方是否会更好——也就是说,通过发展研究哺乳的研究和基础设施来改善儿童获得母乳的机会。她说,支持母亲抽吸和储存自己的母乳,或者为那些无法做到这一点的母亲提供同等的好处,“可能需要更多的关注”。